Imunofenotipagem e remodelamento da matriz extracelular na sarcoidose pulmonar e extrapulmonar / Immunophenotyping and extracellular matrix remodeling in pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis

OBJETIVO: Investigar o significado de marcadores de imunidade celular e de componentes elásticos/colágeno da matriz extracelular em estruturas granulomatosas em biópsias de pacientes com sarcoidose pulmonar ou extrapulmonar. MÉTODOS: Determinações qualitativas e quantitativas de células inflamatórias, de fibras de colágeno e de fibras elásticas em estruturas granulomatosas em biópsias cirúrgicas de 40 pacientes com sarcoidose pulmonar e extrapulmonar foram realizadas por histomorfometria, imuno-histoquímica, e técnicas de coloração com picrosirius e resorcina-fucsina de Weigert. RESULTADOS: A densidade de linfócitos, macrófagos e neutrófilos nas biópsias extrapulmonares foi significativamente maior do que nas biópsias pulmonares. Os granulomas pulmonares apresentaram uma quantidade significativamente maior de fibras de colágeno e menor densidade de fibras elásticas que os granulomas extrapulmonares. A quantidade de macrófagos nos granulomas pulmonares correlacionou-se com CVF (p < 0,05), ao passo que as quantidades de linfócitos CD3+, CD4+ e CD8+ correlacionaram-se com a relação VEF1/CVF e com CV. Houve correlações negativas entre CPT e contagem de células CD1a+ (p < 0,05) e entre DLCO e densidade de fibras colágenas/elásticas (r = -0,90; p = 0,04). CONCLUSÕES: A imunofenotipagem e o remodelamento apresentaram características diferentes nas biópsias dos pacientes com sarcoidose pulmonar e extrapulmonar. Essas diferenças correlacionaram-se com os dados clínicos e espirométricos dos pacientes, sugerindo que há duas vias envolvidas no mecanismo de depuração de antígenos, que foi mais eficaz nos pulmões e linfonodos.

OBJECTIVE: To investigate the significance of cellular immune markers, as well as that of collagen and elastic components of the extracellular matrix, within granulomatous structures in biopsies of patients with pulmonary or extrapulmonary sarcoidosis. METHODS: We carried out qualitative and quantitative evaluations of inflammatory cells, collagen fibers, and elastic fibers in granulomatous structures in surgical biopsies of 40 patients with pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis using histomorphometry, immunohistochemistry, picrosirius red staining, and Weigert's resorcin-fuchsin staining. RESULTS: The extrapulmonary tissue biopsies presented significantly higher densities of lymphocytes, macrophages, and neutrophils than did the lung tissue biopsies. Pulmonary granulomas showed a significantly higher number of collagen fibers and a lower density of elastic fibers than did extrapulmonary granulomas. The amount of macrophages in the lung samples correlated with FVC (p < 0.05), whereas the amount of CD3+, CD4+, and CD8+ lymphocytes correlated with the FEV1/FVC ratio and VC. There were inverse correlations between TLC and the CD1a+ cell count (p < 0.05), as well as between DLCO and collagen/elastic fiber density (r = -0.90; p = 0.04). CONCLUSIONS: Immunophenotyping and remodeling both showed differences between pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis in terms of the characteristics of the biopsy samples. These differences correlated with the clinical and spirometric data obtained for the patients, suggesting that two different pathways are involved in the mechanism of antigen clearance, which was more effective in the lungs and lymph nodes.

An experimental design for induction of non-specific aortoarteritis.

BACKGROUND: An attempt was made to induce aortoarteritis in mice by using various antigens. METHODS AND RESULTS: The Swiss mice were immunized with eight different antigens and were grouped A to G. Group H served as control. The mice were then bled at 1st, 2nd, 4th, 6th and 8th month interval post-immunization for estimating antibody titer. Then the mice were sacrificed and the heart, aorta and kidney were taken out and processed for hematoxylin-eosin staining. There was gradual increase in the antibody titer from 1st month till 4th month within all the experimental groups (A-G), when compared with control group H. The titer started falling sharply from 6th month post-immunization. However, the control group H did not show much variation. When each individual group was compared separately with control group H, the significant statistical value was obtained. Histopathological examination revealed mild inflammation (+) in kidney by 2nd month, moderate inflammation (++) by 6th month, extensive inflammation (+++) by 8th month and alteration in the normal parenchyma of kidney by 8th month. CONCLUSIONS: The histopathological changes brought out through antigens were more pronounced by 8th month following injection of tunica media, tunica adventitia, tunica intima and aorta collagen as compared to that of standard collagen and mouse aorta injections.

Expressão de proteínas da matriz-extracelular em carcinoma epidermóide de lábio inferior e língua / Expression of prothein of the extraccellular matrix in epidermóide carcinoma of inferior lip and linghua

Os mecanismos moleculares envolvidos no processo de invasão tumoral pelas células do carcinoma epidermóideoral têm sido alvo de numerosos estudos. Dentro destecontexto, o presente estudo objetivou analisar a expressão de proteínas da matriz extracelular como investigar possíveis correlações entre a expressão destas proteínas e a gradação histológica dos mesmos. Doze casos de língua foram graduados, de acordo com a metodologia proposta por Bryne (1998). Posteriormente, foram corados pela técnica da imun-histoquímica, utilizando-se anticorpos específicos para colágeno IV, laminina, fibronectina, tenascina e colágeno I,. Durante asanálises morfológica e imuno-histoquímica, foi priorizada a frente de invasão tumoral...

Expressäo da fibronectina, tenascina e colágeno I em ameloblastoma e no tumor odontogênico adenomatóide / Expression of the fibronectin, tenascin and colagen I in ameloblastom and the adenomatoide odontogenic thumor

O ameloblastoma é um tumor odontogênico que apresenta marcante invasao local durante sua evoluçäo, contrariamente ao tumor odontogênico adenomatóide (TOA) que com seu crescimento frequentemente expansivo e indolente associa-se a um excelente prognóstico. Com o objetivo de buscar dados que possam contribuir para uma melhor compreensäo do comportamento biológico do ameloblastoma, tomando-se como parâmetro comparativo o TOA, realizou-se um estudo imuno-histoquimico do padräo de expressäo e distribuiçäo da fibronectina (FN), tenascina (TN) e colágeno I (COL I) em 20 casos de ameloblastoma...

Expressäo imuno-histoquímica de componentes da matriz extracelular (colágeno IV, tenascina-C e fibronectina) em lesöes central e periférica de células gigantes: estudo comparativo / Immuno-histochemical expression of extracellular matrix proteins (colagens type IV, tenascin-C and fribronectin) in central giant cell lesions periphenal giant cell: comparative study

Lesöes Centrais e Periféricas de Células Gigantes constituem um grupo de lesöes que, embora sendo amplamente pesquisadas, permanecem com alguns pontos obscurosquanto a sua etiologia e natureza. Este trabalho objetiva estudar as lesoes centrais e periféricas de células gigantes, através da técnica da imuno-histoquímica, pesquisando a expressäo e distribuiçäo das proteinas Colágeno IV, Tenascina-C e Fibronectina, componentes da matrix extracelular. A amostra resultou de uma coleta nos arquivos do Serviço de Anatomia Patológica da disciplina de Patologia Oral da UFRN. Do universo investigado, foram selecionadas 08 lesöes periféricas e 16 lesöes centrais...

O desenvolvimento do corpo vertebral em aves é modulado pela matriz extracelular / Vertebral body developmente

A distribuição dis colágenos tipos I e II foi estudada no desenvolvimento do corpo vertebral, ao nível dos membros superiores, de embriões de Gallus gallus domesticus, L no período de dois a 21 dias (estádio 14 a estádio 46 de Hamburger e Hamilton) de incubação e de animais pós-eclosão, utilizando o método avidina-biotina marcada com enzima peroxidase (método Lab)em espécimes fixados e inclídos em parafina. Inicialmente (estádios 17-22), as reações com os anticorpos anticolágeno tipo I e antifibronectina foram muito intensas na matriz extracelular do esclerotoma em migração, e fraca com anticorpo anticolágeno tipo II, a qual foi intensa na membrana basal do notocórdio e do tubo neural. Mais adiante (estádios 25-27) foram obtidas fortes reações com os anticorpos anticolágeno tipo I e antifibronectina bem como positividade muito intensa com o anticorpo anticolágeno tipo II. Pelo estádio 32, as reações com os anticorpos anticolágeno tipo I e antifibronectina diminuíram, excetuando-se no pericõndrio, onde o colágeno tipo II apresentou reação intensa, com o anticorpo específico, em áreas de condrificação. Ao final (estádios 40-46), foi observada positiviade muito intensa, para todos os anticorpos estudados, as áreas de hipertrofia dos condrócitos (começando pelo estádio 36). Nas trabéculas ósseas (começando polo estádio 41), a positividade restringiu-se aos anti-corpos anticolágeno tipo I e antibronectina. Este mesmo padrão foi observado nos espécimes pós-eclosão. Esses resultados sugerem um papel ativo para as macromeléculs da matriz extracelular nos processos de migração, condrogênese e osteogênese. As células notocordais e o epitélio do tubo neural induzem a migração das células mesenquimais, que sintetizamcolágeno tipo I e fibronectina durante os processos de migração e condogênese precose e colágeno tipo II na diferenciação ondrogênica. A particiapçaõ dos colágenos tipos I e II mais a fibronectina é essencial na etapa de condro-apoptose da osteogênese

La importancia de los auto-anticuerpos IGG específicos anticolágeno tipo II en la enfermedad de Meniere y pérdida progresiva de la audición / The importance of type II anticollagen specific IGG autoantibodies in the Meniere's disease and progressive hearing loss

La enfermedad de Meniere así como la pérdida progresiva de la audición son consideradas como idiopáticas. Las mismas se deben a un hidrops endolinfático y posterior disrupción de diversas estructuras del oído interno, que conducen al vértigo o a la sordera progresiva. Desde hace algún tiempo estas enfermedades han sido consideradas como autoinmunes. La respuesta inmunológica ataca a variadas estructuras, en el ódio interno está presente el colágeno tipo II. El propósito de este trabajo es correlacionar la presencia de IgG anti colágeno tipo II en pacientes afectados de Meniere, pérdida progresiva de la audición y compararlos con pérdia súbita de la audición, vértigo de orígen vascular y controles normales. Para este trabajo hemos estudiados a 71 pacientes con manifestaciones compatibles con diferentes enfermedades relacionadas con el oído interno. Las mismas se dividieron en: Enfermedad de Meniere (n:27), Pérdia progresiva de la audición (n:2)), Pérdida súbita de la audición (n:15), Vértigo vascular (n:9) y 30 controles normales de similar edad y proporciones de sexo. A todos los pacientes y controles se les praticó dosaje de IgG específica para colágeno tipo II por ELISA. Se consideró determinación positiva cuando era más de 2 DS de la media de los normales. Resultados: 1º El grupo Meniere presentó IgG específica para colágeno II (+) en 22 de 27 casos, p<.025. 2º El grupo con Pérdida Progresiva de la Audición presentó IgG especifica para colágeno II (+) en los 29 casos del grupo p<0005. 3º en la Pérdida súbita de la audición todos los casos (n:15) fueron negativos para IgG específica para colágeno II, p<.00001. 4º Los pacientes con vértigo vascular 1 sobre 9 casos fue (+) para IgG anti colágeno II, p<.0005. Estos resultados sugieren fuertemente que los pacientes con enfermedad de Meniere y/o Pérdida Progressiva de la Audición tienen como mecanismo fisiopatogénico productor de ambas enfermedades a autoanticuerpos para colágeno tipo II.

Aspectos etiopatogênicos atuais da policondrite recidivante / Relapsing polychondritis- etiopathogenic aspects

Este artigo realiza uma revisäo da literatura sobre o conhecimento dos principais mecanismos etiopatogênicos da policondrite recidivante. A literatura apresenta evidência do envolvimento da imunidade humoral e celular nesta doença. O achado mais importante é a associaçäo entre policondrite recidivante e a presença de anticorpos séricos contra antígenos cartilaginosos. Trabalhos recentes revelam associaçäo entre esta patologia e o HLA DR4, sugerindo envolvimento imunogenético. O autor conclui que até o momento a policondrite recidivante parece ser uma doença auto-imune órgäo-específica.

Pathogenic mechanisms in the development of diffuse pulmonary fibrosis

Diffuse pulmonary fibrosis is characterized by abnormal proliferation of mesenchymal cells, specifically fibroblasts and myofibroblasts, and by the accumulation of excessive amounts of matrix proteins, mainly collagens. The development of this pathological process is preceded by an inflammatory response, often dominated by macrophages and lymphocytes, which is mediated by the local release of chemoattractant factors, acting coordinately with an upregulation of cell-surface adhesion molecules. A subsequent persisting fibroproliferative reaction, in both interstitial and intraalveolar spaces, with progressive collagen accumulation distorts the lung architecture irreversibly. Excessive collagen deposition is the result of an imbalance in the collagen turnover rates characterized by a transient increase in collagen synthesis and a decrease in collagen degradation. Fibrosis is considered otherwise to be the final common pathway of a variety of lung disorders, and in this context, the diagnosis of pulmonary fibrosis implies the recognition of an advanced stage in the evolution of a complex process of abnormal repair.

Dinâmica da produçäo e reabsorçäo da fibrose em granulomas esquistossomóticos intestinais (estudo Imuno-Histopatológico, Morfométrico e Bioquímico na Esquistossomose Murina Experimental) / Dinamics of production and resorption of fibrosis in intestinal schistosomatic grannuloma (Study immuno-histopatology, morphometrial and biochemistry

Na patogenia da esquistossomose mansônica o principal fenômeno que ocorre é a fibrose hepática, uma consequência do estabelecimento dos granulomas. No intestino, delgado e grosso, também ocorrem granulomas, mas exceçäo feita a alguns casos raros, näo se detecta uma fibrose expressiva. A explicaçäo deste fato pode estar na possibilidade de que existem diferenças de reatividade do fígado e do intestino, ou que existam diferenças na velocidade de reabsorçäo. Para investigar estas hipóteses foram realizadas as seguintes experiênicas. camundongos suiços, de ambos os sexos, pesando 18 a 20g, foram infectados pelo método de imersäo, com 50 cercárias de S. mansoni de cepa Feira de Santana. Após 10 semanas de infecçäo foram formados dois grupos experimentais. Metade dos camundongos foi tratada simultaneamente com Praziquantel (400mg/Kg, v.o.) e Oximniquine (100mg/Kg, v.o.), enquanto que a outra metade näo recebeu tratamento. Lotes de três animais foram sacrificados na 11ª, 12ª, 13ª, 16ª, 22ª e 30ª semanas de infecçäo, de ambos os grupos experimentais, para obtençäo de dados parasitológicos, histopatológicos, morfométricos e determinaçäo da quantidade e do tipo de colágeno. Os dados obtidos mostraram que, apesar de haver um maior número de ovos por grama de tecido no intestino, é no fígado que se forma um maior número de granulomas por área seccional de tecido. Os granulomas hepáticos säo, desde o início da observaçäo, mais fibrogênicos do que os intestinais e também maiores. Contudo, no final näo se observou diferença estatisticamente significante entre o tamanho destes granulomas. O colágeno tipo I, III e fibronectina foram encontrados nos granulomas no fígado e no intestino na 30ª semana de infecçäo, tanto no grupo näo tratado, quanto no grupo tratado, sendo que a reaçäo de imunofluorescência para estes antígenos foi mais intensa no fígado. Após o tratamento se observou reasorçäo da fibrose tanto no fígado, quanto no intestino, näo tendo sido demonstrado nenhuma diferença na velocidade de reabsorçäo da fibrose nestes dois órgäos. Os dados säo compatíveis com a hipótese de que há uma maior produçäo de colágeno no fígado do que no intestino, quando estes dois órgäos säo submetidos ao estímulo antigênico do ovo do S. mansoni

Anticollagen antibodies in myasthenia gravis

Os autores determinaram, pelo método de hemaglutinaçäo passiva, a presença de anticorpos contra colágeno II, em uma porcentagem significativa de pacientes portadores de miastenia grave. Dentre os 60 pacientes estudados 35 com forma severa e 25 moderada - 33,3% apresentaram anticorpos para II numa concentraçäo média de log 2**6 A importância destes anticorpos ainda näo foi detectada. Näo puderam garantir que se trate de um epifenômeno imunológico ou de uma reaçäo cruzada com a acetilcolina, devido a semelhança estrutural entre esta e o colágeno II